メディエイゴ

 ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症患者を対象とした試験で，抗PCSK9モノクローナル抗体製剤のAMG145によりLDLコレステロール値が43～55％低下したことが示された。南アフリカ・ウィットウォーターズランド大学のFrederick Raal氏が報告した。

 PCSK9は，プロタンパク質転換酵素サブチリシン/ケキシン9型の略称で，血中から細胞内へLDLコレステロールを取り込む際に重要な働きをするLDL受容体を分解する酵素。AMG145はこのPCSK9と結合してLDL受容体の分解を阻害し，LDL受容体を増加させ，血中LDLコレステロール濃度を低下させる従来にない作用機序を持つ。

 本試験の対象は，スタチンなど既存の脂質異常症治療薬で治療してもLDLコレステロール値が100mg/dL以上のヘテロ接合性家族性高コレステロール血症患者167人。これらの患者にAMG145を，4週毎に350mg皮下注射する群（350mg群），4週毎に420mg皮下注射する群（420mg群），プラセボ群に無作為に割り付け，12週後のLDLコレステロール値を比較した。

 その結果，12週後のLDLコレステロール値の低下度は，350mg群と420mg群のいずれもプラセボ群より有意に大きかった（-43％，-55％ vs. +1％）。

 主な有害事象は鼻咽頭炎，注射部位の痛み，頭痛などで，有害事象プロファイルはプラセボ群とAMG145を投与した各群とで大きな違いはなかった。また，重篤な有害事象が420mg群で2人に認められたが，AMG145との関連はなく，忍容性は良好だった。

 これらの結果を受けてRaal氏は，“AMG145 may offer a new effective treatment option to further reduce LDL-cholesterol in Heterozygous familial hypercholesterolemia patients unable to achieve optimal LDL-cholesterol targets on current medications”と述べ，脂質異常症の新たな治療選択肢の登場を示唆した。（北川由美子・医学ライター）

■試験の概要
対象
従来の脂質異常症治療薬で治療*してもLDLコレステロール値の目標値を達成できないヘテロ接合性家族性高コレステロール血症患者167人
 *スタチン，エゼチミブ，胆汁酸抑制薬，ナイアシンなどによる最低4週間の治療
・18～75歳
・Simon Broome基準により家族性高コレステロール血症と診断
・血中LDLコレステロール値≧100mg/dL
・血中トリグリセリド値≦400mg/dL

方法
国際共同二重盲検無作為化プラセボ対照試験（第II相試験）
・350mg群：55人（AMG145 1回350mgを4週毎に皮下注射）
・420mg群：56人（AMG145 1回420mgを4週毎に皮下注射）
・プラセボ群：56人（プラセボを４週毎に皮下注射）

結果

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