ニュース
新規降圧薬LCZ696が左室駆出率の保持された心不全患者のNT-proBNPを有意に低下（PARAMOUNT試験）
The Angiotensin Receptor Neprilysin Inhibitor LCZ696 in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction（PARAMOUNT）
これまでの降圧薬とは異なる全く新しいコンセプトの新規薬剤LCZ696が，左室駆出率の保持された心不全患者で，アンジオテンシンII受容体拮抗薬（ARB）と比べ，心筋ストレスマーカーのN末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）を有意に低下させることが示された。米国のブリガム・アンド・ウィメンズ病院のScott D. Solomon氏が報告した。
近年，左室駆出率が保持された心不全の患者が増加しており，心不全患者全体の約半数に及ぶとされる。拡張機能の異常やナトリウム排泄反応の減弱などが病態として考えられており，これまで既存の降圧薬を用いた薬物療法が検討されてきたが，未だ有効な治療法は確立されていない。新規薬剤のLCZ696はネプリライシン阻害薬とARB・バルサルタンとの混合化合物で，アンジオテンシンⅡ受容体阻害作用と同時に，BNPなどの内因性ナトリウム利尿ペプチドの分解にかかわる中性エンドペプチダーゼのネプリライシンを阻害し，内因性ナトリウム利尿ペプチドの分解抑制作用を示すことから，心不全改善効果が期待されている。
試験の対象は40歳以上の左室駆出率が保持された心不全患者301人。これらの患者を無作為にLCZ696群（149人）とバルサルタン群（152人）に割り付けた。一次エンドポイントは投与12週後のNT-proBNPの変化。二次エンドポイントは36週後の心臓の組織および機能の変化と安全性とした。
その結果，LCZ696群では12週後のNT-proBNPがバルサルタン群に比べて有意に23%低下することが確認された。さらにLCZ696群では36週後の左房容積と左房径の有意な減少，およびNYHA心機能分類の有意な改善も示された。
今回の結果からSolomon氏は，“LCZ696 in the PARAMOUNT study is the first compound to show both reduction in NT-proBNP and left atrial size in HFpEF patients, each powerful predictors of outcome in heart failure”（HFpEF：左室駆出率の保持された心不全）と述べ，LCZ696が左室駆出率の保持された心不全患者の治療に有用である可能性が示唆されたと結んだ。（渡部 桂子・医学ライター）
■試験の概要
| 対象 |
40歳以上のNYHA心機能分類Ⅱ～Ⅳ度の慢性心不全患者301人 |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 方法 |
多施設共同無作為化二重盲検比較試験（第Ⅱ相試験） |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 結果 ＜一次エンドポイント＞
※36週まで投与継続。LCZ696群では12週後もNT-proBNPの低下が維持されたが，バルサルタン群でも12週から36週までの間で低下したため，36週後は両群間に有意差なし。 ＜二次エンドポイント＞
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
