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慢性骨髄性白血病（CML）の新たな標準治療薬としてdasatinibが有望
Use of dasatinib in patients (pts) with previously untreated chronic myelogenous leukemia (CML) in chronic phase (CML-CP).
慢性骨髄性白血病（CML）の治療では，予後の悪い急性転化期まで進行させないために慢性期の治療が重要になる。現在，CML慢性期の標準（1st-line）治療薬として大きな効果をあげているのが，経口分子標的薬イマチニブだが，イマチニブに反応しない，あるいは不耐性の患者に対し，現在，それに代わるだけの治療薬はない。そこでテキサス大学MDアンダーソン癌センターのEhab L.Attallah氏らは，イマチニブ抵抗性患者への2nd-line治療薬として昨年FDAから承認されたばかりのdasatinib（本邦未発売）に注目。未治療のCML慢性期患者を対象に，1st-line治療薬としての可能性を検討した。本剤は，CMLの病態に深く関わるBCR/ABLキナーゼに対し，イマチニブの約300倍の阻害作用があるとされる。その中間解析の結果，12カ月後の分子遺伝学的寛解率33％、細胞遺伝学的完全寛解率85％と、イマチニブに匹敵する効果が、イマチニブより早期に得られることが確認された。これまでに，イマチニブでは治療効果が早期に現れるほど予後良好であったことから，今回の試験で早期効果が得られたdasatinibへの期待は高まっている。
統括研究者のEhab L.Attallah氏は，本試験の結果から"These results show that dasatinib elicits a potent chromosomal and hematologic response when used as first-line therapy, and that the side effects are very manageble" と期待を示す一方で，本報告は第II相試験の中間解析であることから，"Our hypothesis is that patients who have a better early hematologic response may have better progression-free and overall survival, but it is too early to say whether that is the case"と付け加えた。
なお本試験は現在も進行中であり，さらに，several multi-institutional phase III trials are now enrolling or underway that directly compare dasatinib to imatinib as first-line treatment とのことである。
■試験の概要
| ＜対象＞ | 未治療の慢性骨髄性白血病（CML）慢性期患者 35例 （目標登録数は100例） |
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| ＜方法＞ | ランダム化用量反応試験（Phase II） dasatinib 100mg，1日1回群＝18例 dasatinib 50mg，1日2回群＝17例 |
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| ＜中間解析結果＞ | ||
| ・一次エンドポイント：局所再発率 | ||
| 12カ月時点の分子遺伝学的寛解（major molecular response：MMR）： 33％（評価可能例は22例） |
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| ・二次エンドポイント | ||
| 細胞遺伝学的完全寛解（complete cytogenetic response：CCR）： 85％（評価可能例は34例） 有害事象発現率：両群間で有意差なし |
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