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経口の分子標的薬で進行肝細胞癌患者の生存期間が有意に延長
Sorafenib Improves Survival in Advanced Hepatocellular Carcinoma (HCC): Results of a Phase III Randomized Placebo-controlled Trial（SHARP試験）
過去数十年にわたり有効な治療法のなかった進行肝細胞癌の診療に光明が見えてきた。米国マウントサイナイ医科大学のJoseph Llovet氏は，進行肝細胞癌の患者を対象に経口分子標的薬sorafenibの有効性を検討した結果，プラセボと比べ，生存期間が有意に約3カ月延長することを確認したと発表した（10.7カ月 vs 7.9カ月，p＝0.00058）。下痢，悪心などの有害事象はsorafenib群で多かったが，いずれもマネジメント可能な範囲だったという。本剤は，Raf，PDGFR-β，VEGFRといった腫瘍の成長を促すキナーゼを阻害することで抗腫瘍効果を発揮する経口マルチキナーゼ阻害薬。肝細胞癌ではRafキナーゼの過剰発現が知られており，sorafenibが有効性を示すのではないかと期待されていた。
試験の統括研究者であるJoseph Llovet氏は，"This is the first time that we’ve had an effective systemic treatment for liver cancer"と切り出し，その意義について次のように述べた。"Our findings demonstrated survival advantages that are both statistically significant and clinically meaningful.”
さらに，共同研究者のJordi Bruix氏は，いまだに肝細胞癌で亡くなる患者が増加の一途にあると指摘し，“These results represent a significant achievement--sorafenib could become the first widely approved new therapy for this difficult to treat cancer”とコメントした。
■試験の概要
| ＜対象＞ | 化学療法未治療の進行肝細胞癌患者602例 | |
| ＜方法＞ | 国際共同プラセボ対照ランダム化試験（Phase III） sorafenib群（S群）＝299例 プラセボ群（P群）＝303例 |
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| ＜結果＞ | ・一次エンドポイント | |
| 生存期間中央値（MST：median survival time）： S群10.7カ月 vs P群7.9カ月 〔ハザード比0.69（95％CI 0.55～0.88），p＝0.00058〕 症状増悪までの期間（TSP：time to symptomatic progression）中央値： 有意差なし |
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| ・二次エンドポイント | ||
| 増殖抑制期間（TTP：time to progression）中央値： S群5.5カ月 vs P群2.8カ月 〔ハザード比0.58（95％CI 0.44～0.74），p＝0.000007〕 |
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